生物谷bioon宣布成人重症血友病A期基因治疗试验结果阳性;该研究在一年的数据集中达到了所有主要和次要疗效终点
-年平均出血率显著降低84% (p值<0.0001),显示出对因子VIII预防的优越性,年平均滴注因子VIII的率降低99% (p值<0.0001)
-在全部研究人群中,一年的平均因子ⅷ表达量为42.9 IU/dL
-与之前的研究相比,在两年多前给药的亚群中,观察到的因子VIII表达下降速度较慢:在这两年多的时间里,该人群的平均ABR为0.9
-生物制药公司计划与EMA会面,讨论提交一年数据的事宜,并与FDA讨论提交两年数据的请求
-电话和网络研讨会将于今天(2021年1月10日,周日)东部时间下午7:15举行
2021年1月10日

,位于加利福尼亚州圣拉斐尔。,2021年1月10日//——Bi亚博软件安全吗oMarin制药有限公司(纳斯达克:BMRN)今天宣布正背线的结果正在进行全球第三阶段GENEr8-1研究valoctocogene roxaparvovec,试验性基因疗法治疗的成年人患有严重血友病a。这是全球最大3期研究迄今为止任何基因治疗在任何指示,134名参与者。该研究的所有参与者都接受了单剂量的valoccogene roxaparvovec,并完成了一年或更长时间的随访。

图1:因子VIII活性在4周间隔内的盒须图,子集群体(N=17*) -关键:方框显示四分位数范围,方框中的线表示中位数。须的两端表示最小值和最大值,菱形表示方法。- *只包括在2020年11月数据削减日期前2年或以上服用的hiv阴性受试者。其中一名受试者在66.1周时失去随访,并在104周后推测因子VIII活性为0 IU/dL

数据GENEr8-1 3期研究平均71.6周的随访显示,在预先确定主要分析出血年率(ABR)一剂valoctocogene roxaparvovec显著降低ABR 84%从前瞻性收集4.8(平均2.8)从基线值的0.8(平均0.0)每年出血(p < 0.0001),前一组预先确定的参与者在non-interventional基线观察研究(展期人口;N = 112)。80%的参与者在治疗后第5周开始无出血。

Valoctocogene roxaparvovec也显著降低了翻转人群中平均年化因子VIII,从每年135.9(中位数128.6)降低到2.0(中位数0.0)(p值<0.0001)。

表1:从第5周到第52周,第3期GENEr8-1研究切换人群(N=112)的年平均/中位数出血率(ABR)和FVIII输注率2020年11月切断


第三阶段

翻转人口*

因子VIII预防,之前
valoctocogene roxaparvovec输液

N = 112

第三阶段

翻转人口*

后valoctocogene roxaparvovec
输液

N = 112


意思是(SD)

中位数(差)

意思是(SD)

中位数(差)

年化

出血率

(出血

集每

年)

4.8 (6.5)

2.8 (0.0, 7.6)

0.8 (3.0)

0.0 (0.0, 0.0)

年化

FVIIInfusion

(注入每
年)

135.9 (52.0)

128.6 (104.1, 159.9)

2.0 (6.4)

0.0 (0.0, 0.9)


*参见患者群体信息的研究描述。

结束时的第一年和valoctocogene roxaparvovec,参与修改intent-to-treat(手套)人口(N = 132)的意思是内源性因子表达水平(SD 45.5,平均23.9)42.9 IU / dL的显色底物(CS)分析,支持废除的显著临床益处观察出血和VIII因子注入率。与1/2期研究相比,因子VIII的表达下降速度较慢,并保持在一个范围内以提供止血效果。手套的一个子集人口已给数据削减日期前至少两年(N = 17),第八因子表达式从平均下降42.2 (SD 50.9,平均23.9)IU / dL每年的最后一个平均的24.4 (SD 29.2,平均14.7)IU / dL在第二年继续止血疗效证明的意思是ABR每年0.9(平均0.0)出血。

表2:每6个月因子VIII活性水平

中值系数

八世活动,

国际单位/ dL

第三阶段展期

人口

(N = 112)

意思是(SD)

中位数

阶段3米特

子集

人口

(N = 17 *)

意思是(SD)

中位数

阶段1/2

6 e13 vg /公斤

队列

(N = 7)

意思是(SD)

中位数

阶段1/2

4 e13 vg /公斤

队列

(N = 6)

意思是(SD)

中位数

26周

55.1 (57.4)

38.6

43.9 (42.1)

33.8

71.0 (41.6)

61.2

18.0 (8.7)

18.0

52周

43.6 (45.3)

24.2

42.2 (50.9)

23.9

63.6 (36.5)

60.3

21.1 (12.3)

23.8

周76


27.9 (30.6)

15.8

53.9 (31.2)

50.2

20.6 (15.4)

21.3

周104


24.4 (29.2)

14.7

36.4 (26.3)

26.2

12.3 (8.2)

11.6

*只包括在2020年11月数据削减日期前2年或2年以上服用的hiv阴性受试者。其中一名受试者在66.1周时失去随访,并在104周后推测因子VIII活性为0 IU/dL。

请参见图1:盒须图。

这是第一个在基因治疗试验中显示ABR优越性的统计证据。这些数据让我们对这一开创性的替代现有疗法充满信心,使我们更接近一种潜在的新治疗选择,以满足a型血友病患者未满足的医疗需求,”他说史蒂文·w·管dr . Laurence A. Boxer,医学博士,儿科和病理学教授,特殊凝血实验室凝血主任密歇根大学也是第三阶段研究的研究员。“这个数据集增加了越来越多的关于valoccogene roxaparvovec基因治疗A型血友病的科学和临床数据,并创造了一种新的治疗范式的可能性。”

“在过去的七年里,我们进行了严格的科学研究和临床项目,以解决严重A型血友病患者未得到满足的医疗需求,”他说汉克•福克斯他是生物医学博士,全球研发总裁。“血友病的长达几十年的愿望社区是我们正在致力于推进的这个有前途的临床实验的基因疗法治疗重症血友病A .我们非常鼓励这些数据,并期待着与监管当局合作,治疗医生,并患有血友病,进一步理解这个基因疗法的潜力。”

“尽管因子替代疗法已被证明是血友病的一种安全有效的治疗方式,但它既不能完全预防关节疾病,又有反复需要静脉输液的高治疗负担,这可能会由于害怕出血而限制重要的日常活动,”他说年轻的家伙他是医学博士,洛杉矶儿童医院止血和血栓项目主任,南加州大学凯克医学院儿科教授(临床学者)。“新的治疗方法,如基因治疗,提供了完全预防出血和随后的关节损伤的前景,并消除与当前治疗相关的负担,从而提高生活质量。”

Valoctocogene Roxaparvovec安全

总的来说,在3期研究中,134名接受单次6e13 vg/kg剂量的受试者对valoccogene roxaparvovec有良好的耐受性。没有参与者发展因子VIII抑制剂,或血栓栓塞事件。其中一名被试失访。输液相关的反应可以通过控制输液速率有效地减轻。

作为一项肝功能实验室检测,115名受试者ALT升高(86%)仍然是最常见的不良事件(AE)。其他常见的不良事件包括头痛(51名参与者,38%)、恶心(50名参与者,37%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(47名参与者,35%)、关节痛(38名参与者,28%)和疲劳(37名参与者,27%)。22名(16.4%)参与者共发生43例严重不良事件(SAEs),所有SAEs均已解决。

通常,类固醇相关的副作用可以发生与临时使用皮质类固醇(或替代免疫抑制剂)来管理ALT升高。这些副作用的强度一般为1/2级,可控制和可逆。孤立的3级类固醇相关副作用(如,糖尿病,高血压,体重增加,骨折)观察到长期高剂量皮质类固醇给药。糖皮质激素相关的3级SAEs作为一个安全问题出现在长期使用糖皮质激素时,这是可逆的,只有一个事件体重增加正在进行。

总的来说,在1/2期研究中,valoctocogene roxaparvovec的安全性与之前报道的数据一致,没有延迟发作,治疗相关事件。没有参与者发展出VIII因子抑制剂,也没有参与者退出研究。没有参与者发生血栓事件。与valoccogene roxaparvovec相关的最常见的不良事件发生较早,包括短暂的输液相关反应,以及在肝功能测试中检测到的某些蛋白质和酶水平的短暂、无症状和轻度至中度升高,没有长期的临床后遗症。

GENEr8-1研究描述

这项全球iii期GENEr8-1研究评估了valoccogene roxaparvovec在6e13 vg/kg剂量下与当前标准的FVIII预防治疗相比的优势。所有的研究参与者在基线时都有严重的A型血友病,定义为小于或等于1 IU/dL的因子VIII活性。该研究总共包括134名参与者,所有人在数据采集时都进行了至少12个月的随访。前22名参与者被直接纳入了3期研究,其中17人是hiv阴性,并且在数据切割日期前至少2年服用过药(被称为子集)。剩余的112名参与者(展期人口)完成至少6个月在一个单独的non-interventional研究前瞻性评估出血,VIII因子使用和健康相关的生活质量而接受VIII因子预防展期前收到一个注入valoctocogene roxaparvovec GENEr8-1研究。

监管状态

BioMarin正在与美国食品和药物管理局(FDA)一致步骤获得营销批准valoctocogene roxaparvovec基因治疗重症血友病a FDA建议公司完成第三阶段研究并提交两年随访安全性和有效性数据研究参与者。此外,欧洲药品管理局(EMA)要求获得为期一年的iii期研究完整结果,以告知其效益-风险评估。为了便于在EMA监管框架内提交,生物医药管理局撤销了MAA,并计划在与EMA讨论后,于2021年第二季度重新提交MAA和这些数据。

FDA授予valoccogene roxaparvovec突破性疗法称号。生物谷bioon公司的valoccogene roxaparvovec已获得FDA和EMA授予的用于治疗严重a型血友病的孤儿药物指定。孤儿药物指定项目旨在促进对具有诊断和/或治疗罕见疾病或状况前景的产品的评估和开发。

电话和网络研讨会将于今天举行,2021年1月10日东部时间晚上7:15

从PC、Mac、iPad、iPhone或Android设备加入:

请点击在这里参加现场缩放视频网络研讨会下午15点东部。

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拨号(为了更高的质量,请根据您当前的位置拨一个号码):

美国:+1 669 900 6833或+1 346 248 7799或+1 253 215 8782或+1 312 626 6799或+1 929 205 6099或+1 301 715 8592

变焦研讨会ID:959 1943 2167

国际数字可用在这里

1/2期剂量递增研究描述

1/2期剂量递增研究正在进行中,并继续对参与者进行长期监测。在这项研究中,共计15个严重的血友病患者和VIII因子活动水平小于或等于1 IU / dL 270年BMN收到一剂,其中七个是治疗的剂量6 e13 vg /公斤,6人的低剂量治疗4 e13 vg /公斤。另外两名参与者接受了低剂量治疗,作为研究中剂量增加的一部分,没有达到治疗效果。

强大的临床项目

生物谷bioon.com用于治疗严重血友病a的综合基因治疗项目中,有多项临床研究正在进行中。除了全球iii期GENEr8-1研究和正在进行的1/2期剂量增加研究外,该公司最近开始招募a期参与者3 b单臂,开放研究的有效性和安全性评估valoctocogene roxaparvovec 6 e13 vg /公斤的剂量与预防糖皮质激素在患有血友病a公司运行6 e13kg / vg的1/2期研究剂量的valoctocogene roxaparvovec在大约10参与者与既存AAV5抗体,以及另一项1/2期研究,使用6e13 vg/kg剂量的valoccogene roxaparvovec治疗A型血友病患者,并使用活性或先前的FVIII抑制剂。

对血友病

血友病A患者缺乏足够的功能因子VIII蛋白来帮助他们的血液凝结,即使是中度损伤也有可能导致疼痛和/或潜在的危及生命的出血。此外,患有最严重的A型血友病(FVIII水平<1%)的患者经常会经历疼痛、自发性的肌肉或关节出血。最严重的A型血友病患者约占A型血友病人群的50%。患有中度(FVIII 1-5%)或轻度(FVIII 5-40%)疾病的A型血友病患者出血倾向大大降低。严重A型血友病患者的护理标准是预防性的VIII因子静脉注射,每周最多静脉注射2 - 3次或每年注射100 - 150次。尽管有这些治疗方法,许多人仍会持续出现突破性出血,导致渐进性和衰弱性关节损伤,这可能对他们的生活质量产生重大影响。

A型血友病,也被称为VIII因子缺乏症或典型血友病,是一种由凝血蛋白VIII缺失或缺陷引起的x连锁遗传疾病。虽然它是由父母传给孩子的,但约有1/3的病例是由自发突变引起的,这是一种没有遗传的新突变。大约每1万人中就有1人患有A型血友病。

关于BioMarin

生物技术公司是一家全球生物技术公司,致力于开发和商业化治疗严重和危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法。该公司的产品组合包括六种商业化产品和多种临床和临床前候选产品。如需更多信息,请访问www.ppcfhw.com。本新闻稿没有引用生物医药公司网站上的信息。

前瞻性陈述

本新闻稿包含了有关生物谷制药公司商业前景的前瞻性声明,包括但不限于生物谷公司valoccogene roxaparvovec项目的总体开发情况,特别是3期研究结果;亚博软件安全吗valoccogene roxaparvovec基因治疗对严重A型血友病患者的影响,valoccogene roxaparvovec减少或消除出血的潜力,减少因子VIII滴注的数量,以及一般正在进行的临床项目。这些前瞻性陈述是一种预测,涉及风险和不确定性,实际结果可能与这些陈述存在重大差异。这些风险和不确定性包括:valoctocogene roxaparvovec当前和计划的临床前研究和临床试验的结果和时间安排,包括上述数据的最终分析和这些试验继续的额外数据;在临床试验中对患者的持续监测中观察到的任何潜在不良事件;FDA、EMA和其他监管机构决定的内容和时间;地方和中央伦理委员会关于临床试验的决定的内容和时间;成功生产临床前和临床试验候选产品的能力;其他风险在生物科技公司的证券交易委员会(SEC)备案文件中不时详细说明,包括生物科技公司的10-K和10-Q表格的年度和季度报告,以及生物科技公司未来的备案和报告。由于本新闻稿中出现的新信息、未来事件或预期的变化,本公司不承担任何责任或义务更新任何前瞻性声明。

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